Dræberjoken foregår i en dystopisk fremtid, hvor Byen er ødelagt af klimakatastrofer og styres af en diktatorisk leder kaldet Generalen. Generalen og hans klovnepoliti har indført et regime, hvor det er livsfarligt ikke at grine – Der er dødsstraf for dem, der ikke smiler. Den unge Silja, vokser op i denne absurde verden, hvor hendes far bliver sendt i krig, og hendes mor bliver henrettet for ikke at grine, så hun selv ender på børnehjem.
På børnehjemmet bliver børnene tvunget til at konkurrere om at være sjovest for at underholde Generalen. Silja, som har svært ved at se det sjove i noget som helst, bliver udvalgt af en gruppe af frihedskæmpere, der har opdaget, at hun bærer et særligt gen (APY7), som betyder hun ingen humor har. Gruppen håber derfor, at Silja kan bruge den legendariske "dræberjoke" – en vittighed så sjov, at man dør af grin – til at dræbe Generalen og vælte regimet.
